Síntese de Novos Isósteros da MIRA-1 e MIRA-3 Inibidores ou Reversores da Agregação da Proteína de Supressão Tumoral p53 como Alvo para o Câncer
Thaís de B. da Silva1,2 *, Kathya N. K. Ji2, Fernando de C. da Silva1,2 e Vitor F. Ferreira1,2
¹ PPG-CAPS, Faculdade de Farmácia, UFF, Niterói, RJ, Brasil
2 Laboratório de Síntese de Moléculas Biologicamente Ativas, Instituto de Química, Dept. de Química Orgânica, UFF, Niterói, RJ, Brasil
*Autor correspondente: Thaís de B. da Silva (thaisbrito@id.uff.br)
De acordo com dados da Organização Mundial da Saúde (OMS) o câncer é a segunda principal causa de morte em todo o mundo e foi responsável por 8,8 milhões de mortes em 2015. As substâncias pretendidas nesse trabalho tem analogia estrutural com os produtos sintéticos MIRA-1 e MIRA-3 que se mostraram capazes de induzir apoptoses em tumores malignos humanos via reativação de enzima mutante p53. As duas linhas sintéticas trabalhadas são: a) síntese de compostos heterocíclicos pirazólicos; b) síntese de compostos heterocíclicos triazólicos visando regenerar a função da enzima mutante p53. Diferentes fenilidrazinas (1) foram utilizadas como matérias primas na obtenção dos derivados 5-amino-1-fenil-1H-pirazol-4-carboxilato de etila (2), através da reação com etoximetilenocianoacetato de etila, de acordo com a metodologia descrita na literatura.Em seguida, a reação de acetilação dos derivados (2) foi realizada com anidrido acético sob refluxo por 18 horas, piridina e 4-dimetilaminopiridina (DMAP) como catalizador, a temperatura ambiente, obtendo-se os derivados inéditos 5-acetamido-1-fenil-1H-pirazol-4-carboxilato de etila (3). A reação entre fenilazidas e cianoacetato de etila na presença de etóxido de sódio sob refluxo por 3 horas forma os derivados 5-amino-1H-triazol-4-carboxilatos de etila (4) e 5-(fenilamino)-2H-1,2,3-triazol-4-carboxilatos de etila (5). Em seguida, os derivados 4 e 5 foram reagidos com anidrido acético, piridina e DMAP como o catalisador à temperatura ambiente por 24 horas, onde foram obtidos oito derivados inéditos na literatura. Foram sintetizados dez derivados pirazólicos e vinte e dois derivados 1,2,3-triazólicos, dentre esses doze são inéditos na literatura. Ainda não foram realizados os testes biológicos.
Palavras-chave: Câncer. p53. Triazol.
