Síntese da enzalutamida radiomarcada com Flúor-18 e Iodo-131: um potencial radiofármaco teragnóstico para Câncer de Próstata Resistente a Castração (CPRC)

Carlos C. S. Júnior¹, Ralph Santos-Oliveira² , Estela M. F. Muri¹

¹PPG-CAPS, Faculdade de Farmácia, UFF, Niterói, RJ, Brasil

²Instituto de Engenharia Nuclear, Rio de Janeiro, RJ, Brasil

O câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais comum entre a população masculina no mundo. O Instituto Nacional do Câncer (INCA) estima que a cada ano do biênio 2018-2019, surgiram cerca de 68.220 novos casos de câncer de próstata, correspondendo assim 66.12 novos casos a cada 100 mil homens. Um tipo agressivo de câncer de próstata vem sendo motivo de preocupação, o câncer de próstata resistente a castração (CPRC), no qual a evolução é independente do controle hormonal. No CPRC a abordagem terapêutica é limitada e restringe-se ao uso de quimioterapia com docetaxel, cabazitaxel, bicalutamida, imunoterapia com sipuleucel-T, inibição da biossíntese de androgênio com acetato de abiraterona e endorradioterapia com rádio-223. Em 2012, a agência reguladora norte-americana FDA (Food and Drugs Administration) aprovou, para o tratamento de CPRC, o uso da enzalutamida, que atua em múltiplos pontos da via de ativação androgênica e possui maior afinidade ao receptor de interesse, não apresentando efeitos agonistas, sendo capaz de induzir regressão do tumor. A alta especificidade da enzalutamida faz desse fármaco um promissor agente a ser usado em medicina nuclear se devidamente radiomarcado. A enzalutamida isotopicamente marcada com Flúor-18 e Iodo-131 será obtida por uma rota sintética inédita utilizando-se da química de paládio e da radioquímica. A primeira etapa da rota sintética, que consiste na obtenção do anel tioidantoína a partir do aminoácido 2-metilalanina, foi inicialmente otimizada utilizando outros aminoácidos, tais como, leucina, tirosina e triptofano e apresentou bons rendimentos químicos. No momento o projeto encontra-se em fase de otimização da segunda etapa da rota sintética proposta, que consiste na reação de N-arilação do anel tioidantoína previamente sintetizado.

Palavras-chave: Enzalutamida. CPRC. Tioidantoína.