Avaliação Farmacológica de Derivados de Quinazolinas na Reatividade Vascular
Teixeira, R. G. S.1; Barenco, T. S.2; Espírito-Santo, L. C.3; Resende, G. O.4; Ponte, C. G.3 and Santos, W. C.1*
1PPG-CAPS, Faculdade de Farmácia, UFF, Niterói, RJ, Brasil
2Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
3Núcleo de Ciências Biomédicas Aplicadas, IFRJ, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
4Núcleo de Ciências Química, IFRJ, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
*Autor Correspondente: Wilson da Costa Santos (wsantos@id.uff.br)
As quinazolinas e seus derivados apresentam diversas atividades farmacológicas, como o efeito anti-hipertensivo. Vale ressaltar, que compostos capazes de alterar a reatividade vascular in vitro são potenciais candidatos para novas abordagens clínicas em diversas doenças. Inicialmente nosso grupo de pesquisa realizou um screening, dentre os derivados de quinazolinas testados a Quin 02 foi a que demonstrou resultados mais promissores. O objetivo deste trabalho foi investigar os possíveis mecanismos fisiológicos envolvidos na atividade vascular da Quin 02. Concentrações cumulativas de Quin 02 (10-8 M – 3×10-5 M) foram testadas em anéis de aorta com endotélio intacto e sem endotélio, pré-contraídos com fenilefrina e solução de alto K+ (60 mM). Além disso, os efeitos da Quin 02 (3×10-6 M; 10-5 M) foram testados em anéis com endotélio intacto na presença dos seguintes inibidores: glibenclamida, ODQ, 4-aminopiridina, iberiotoxina, L-NAME, indometacina, loratadina ou atropina. A substância Quin 02 mostrou um efeito vasorelaxante dependente do endotélio (IC50 = 1,37 x 10-6 M), este efeito foi reduzido em anéis de aorta sem endotélio (IC50 = 65,35 x 10-6 M, p<0,001). A Quin 02 não demonstrou relaxamento significativo nas contrações induzidas por solução de alto K+ (60 mM). O efeito vasodilatador foi totalmente revertido na presença de 10 µM de ODQ, significativamente inibido por 100 µM de L-NAME em ambas as concentrações de Quin 02 e parcialmente inibido por 10 µM de loratadina somente na concentração de 10-5M Quin 02. Os outros inibidores empregados não alteraram significativamente o efeito da Quin 02. Os resultados sugerem o envolvimento da via nitrérgica no efeito vasodilatador de Quin 02, uma vez que na presença de ODQ e L-NAME o efeito de vasodilatação foi revertido.
Palavras-chave: Quinazolinas. Hipertensão arterial sistêmica. Aorta.
