Avaliação antitumoral in vitro de naftoquinonas fusionadas com base mannich para um possível tratamento do CCEB
Michele Pereira de Souza¹,²*, Luana da S. M. Forezi³, Guilherme F. Wermelinger² , Vitor F. Ferreira¹,³, Fernando de C. da Silva¹,³ e Bruno K. Robbs¹,²
1PPG-CAPS, Faculdade de Farmácia, UFF, Niterói, RJ, Brasil
2Laboratório Multiusuário de Pesquisa Biomédica, Instituto de Saúde de Nova Friburgo, UFF, Nova Friburgo, RJ, Brasil
3Laboratório de Síntese de Moléculas Biologicamente Ativas, Instituto de Química, Dept. de Química Orgânica, UFF, Niterói, RJ, Brasil
*Autor Correspondente: Michele Pereira de Souza (michelep410@gmail.com)
O carcinoma de células escamosas de boca (CCEB) é o sexto câncer mais incidente no mundo. Nos últimos 30 anos não houve melhora no prognóstico da doença que leva a óbito entorno de 30% dos pacientes. A carboplatina e a cisplatina são os principais quimioterápicos utilizados no tratamento, possuindo efeitos colaterais associados como nefrotoxidade e resistência adquirida, além de custo elevado. O objetivo do estudo é avaliar a atividade citotóxica, seletiva e hemolítica de 18 novos compostos de naftoquinonas fusionadas com base de mannich em linhagens de CCEB e fibroblastos humanos. A síntese dos 18 compostos ocorreu através da fusão da lausona a uma reação de Mannich. A citotoxicidade e seletividade dos diferentes compostos foi avaliada por MTT (viabilidade) em linhagens de CCEB (SCC9, SCC25) e fibroblastos humanos e a hemólise em hemácias de carneiro. Os 18 compostos apresentaram citotoxicidade de forma dose dependente, 4 compostos apresentaram alto índice de seletividade: BM23 (IS:2,6); BM26 (IS:2,6); BM27 (IS: 3,3); BM32 (IS:3,6), em comparação com os controles, a carboplatina (IS: 1,4) e lapachol (IS: 1,6). Os ensaios de hemólise indicaram que os 18 compostos não possuem atividade hemolítica. Os resultados apresentados indicam que 4 dos 18 compostos sintéticos possuem potencial citotóxico e seletivo em células de CCEB. Portanto, serão realizados mais ensaios para obtenção dos mecanismos moleculares e da toxicidade in vivo destes compostos.
Palavras-chave: Naftoquinonas. Quimioterapia. Câncer de boca.
